Das Lessing-Gymnasium liegt im Herzen der Weststadt am Gutenbergplatz, einem der schönsten Plätze Karlsruhes:
Die nächstgelegenen Haltestellen des Karlsruher Verkehrsverbundes sind in der Yorck- und Sophienstraße (Stadt- und Straßenbahn) sowie in der Hübschstraße (Bus).
